Erkek Kısırlığı

2016 yılında Japon bilim insanları, IVG yöntemiyle oluşturulan spermle normal fare yumurtalarını dölleyerek fare yavruları oluşturdular. Kök hücreler dişi farelerden alındı. Erkeklere gerek yoktu.

Erkek kısırlığı

Son kırk yılda erkeklerin menisindeki sperm sayısı %50'den fazla düştü. Dedelerimizin yarısı kadar sperm üretiyoruz ve daha feminen hale geliyoruz. Bu gizemli küresel değişimlere ne yol açtı ve çok geç olmadan durdurulabilir mi?

Erkeklerin mahkum olduğunu herkes biliyor. Bebek erkekler, kızlardan daha sık ölüyor. Küçük erkek çocuklar, küçük kızlardan daha sık ölüyor. Aynı şey ergenler, genç yetişkinler, orta yaşlı erkekler için de geçerli. 85 yaşına gelindiğinde, yaşayan her erkeğe karşılık iki kadın kalıyor. Ama görünüşe göre erken ölüm bizim için yeterli değil – şimdi tamamen yok olmanın eşiğindeyiz.

Geçen yaz Kudüs İbrani Üniversitesi ve Sina Dağı Tıp Fakültesi'nden bir araştırmacı grubu, son kırk yılda ABD, Avrupa, Avustralya ve Yeni Zelanda'daki erkeklerin menisindeki sperm sayısının %50'den fazla düştüğünü gösteren bir çalışma yayınladı. Dünyanın geri kalanı için veriler henüz yetersiz, ancak eğilimin küresel olduğuna inanmak için nedenler var. Başka bir deyişle, dedelerimizin ürettiğinin yarısı kadar sperm üretiyoruz. Yarı yarıya daha az doğurganız.

Bilim insanları, 43.000 erkeğin spermi üzerine 185 araştırmanın verilerini toplayan bir epidemiyolog, klinisyen ve araştırmacı grubunun meta-analizini yayınladı. Veriler, insan ırkının görünüşe göre kendi kendini üretememe yolunda olduğunu gösterdi.

Sperm sayısı 1973'te mililitre başına 99 milyondan 2011'de 47 milyon/ml'ye düştü ve düşüş hızlanıyor. Bu hızla devam ederse 40 yıl sonra hiç kalmayacağız.

Sina Dağı Tıp Fakültesi'nden üreme epidemiyoloğu ve çalışmanın baş yazarlarından biri olan Shanna Swan'ı aradım ve bu acımasız rakamların arkasında iyi haberler olup olmadığını sordum. Ama beni teselli etmedi.

“İnsan türünün varlığına yönelik bir tehdit mi var? - diye tekrarladı Dr. Swan. - Kesinlikle bu yoldayız. Bu bizi doğal olarak gebe kalan çocukların artık olmayacağı bir yere götürebilir. Ve belki de hiç çocuk olmayacak.”

Ne sperm ne de spermatozoa

Bizler dedelerimizin aksine yarı yarıya doğurgansak, neden bunu fark etmedik?

Cevaplardan biri, bir yumurtayı döllemek için 200 milyon sperme ihtiyacımız olmaması. Sperm sayısı düşük olan çoğu erkek doğal yolla çocuk sahibi olabilir. Sperm sayısındaki düşüş muhtemelen gebe kalan çocuk sayısında hafif bir azalmaya yol açsa da, bu, doğurganlıktaki düşüşün sosyal nedenleriyle maskelendi: daha gelişmiş ülkelerdeki insanlar daha az çocuk sahibi olmayı tercih ediyor ve bunları daha geç yaşta yapıyorlar.

Dr. Shanna Swan

Sperm sayısındaki düşüşün kanıtları 70'lerin meta-analizinde ortaya çıktı, ancak Swan ve meslektaşlarının araştırmasına kadar bu sonuçlar her zaman eksik veya ön hazırlık olarak değerlendirildi.

Swan, sperm sayısındaki azalma üzerine küçük araştırmalar yürüttü, ancak 2015'te kesin bir cevap verme zamanının geldiğine karar verdi. İsrailli epidemiyolog Hagai Levin, Danimarkalı endokrinolog Niels Jørgensen ve beş bilim insanıyla birlikte sistematik bir analize ve meta-regresyon analizine - yani bir tür istatistiksel veri sentezine - başladılar.

“Hagai çok iyi bir bilim insanı” diyor Swan. “İsrail ordusunun baş epidemiyoloğuydu, bu yüzden organizasyonda çok iyidir.”

Verilerle çalışarak bir yıl geçirdiler. Ulaştıkları sonuçlar açıktı.

1973'ten beri sadece mililitre başına düşen sperm sayısı %50'den fazla azalmakla kalmadı. Toplam sperm sayısı da neredeyse %60 azaldı. Daha az sperm üretiyoruz ve bu sperm daha az spermatozoa içeriyor.

Bu sefer, geçmiş analizlere şüpheyle yaklaşan bilim insanları bile çalışmanın neredeyse çürütülemez olduğunu kabul etmek zorunda kaldı.

Dr. Jørgensen, Kopenhag'da sonuçları gördüğünde yüksek sesle “Hayır, bu doğru değil” dedi. Geçmişte istatistiklerde bir düşüş ve sonra bir denge görmeyi bekliyordu. Ancak ekip sayıları tekrar tekrar tekrarladığında tartışamadı. Düşüş devam ediyor ve devam ediyor.

Cinsiyet Farklılıklarının Değişimi

Cinsiyet farklılıkları azalıyor

Neredeyse tüm bilim insanları, düşük sperm sayısının sadece insanlığın üreme geleceği için endişe yaratmadığını, aynı zamanda bir dizi başka sağlık sorununa da işaret ettiğini vurguladı.

Örneğin, sperm kalitesi düşük erkeklerin ölüm oranlarının daha yüksek olduğunu biliyoruz. Diyabet, kanser ve kardiyovasküler hastalıklardan doğurgan erkeklere göre çok daha sık muzdariptirler.

Erkeklerdeki testosteron seviyeleri de keskin bir şekilde düşüyor. Tüm bu etkiler rahimde başlar ve yetişkin yaşamına kadar uzanır.

İnsanlarda cinsiyetin en önemli belirtilerinden biri, anüs ile cinsel organlar arasındaki mesafenin ölçümü olan anogenital mesafedir (AGD). Erkek AGD'si genellikle kadınlarınkinin iki katıdır - bu, boy, kilo veya kas yapısından daha belirgin bir farktır. Düşük testosteron, daha kısa bir AGD oluşumuna yol açar. “Cinsiyet farklılıkları azalıyor” diyor Dr. Swan.

Erkekler sadece daha az sperm üretmiyor. Aynı zamanda tipik erkeklere giderek daha az benziyorlar.

Shana Swan'ın bu değişikliklerin nedenini bir gizem olarak adlandıracağını varsayıyordum. Bana öyle geldi ki, sperm sayısındaki düşüşe neyin yol açtığını öğrenirsek, buna eşlik eden sağlık sorunlarını hemen çözebiliriz. Ama ortaya çıktığı gibi, bu hiç de bir sır değil: sorunun ne olduğunu biliyoruz. Ve gözlerimizin önünde saklanıyor.

Anomaliler Rahimde Gelişiyor

Kopenhag'daki Ulusal Hastane'nin altıncı katında, 1990'da bölümü kuran 82 yaşındaki pediatrik endokrinolog Niels E. Skakkebæk ile görüşmek için Büyüme ve Üreme Bölümü'ne gittim.

Erkek doğurganlığı ve erkek üreme sağlığı, diyor Skakkebæk, tam kapsamlı bir kriz içinde.

“Burada, Danimarka'da bir kısırlık salgını var” dedi. Danimarkalı erkeklerin %20'sinden fazlası çocuk sahibi olamıyor.

Skakkebæk, 70'lerin sonlarından beri bir şeylerin ters gittiğinden şüpheleniyordu; o zamanlar kısır bir hastayı tedavi ediyordu. Testis hücrelerinde daha önce hiç görmediği bu tür anomaliler vardı. Yıllar sonra aynı anomaliye sahip ikinci bir hastayla karşılaştığında bağlantıyı aramaya başladı.

Bulduğu şey, bir zamanlar nadir görülen ve sıklığı ikiye katlanan testis kanserinin yeni bir öncü hücre formuydu. Bu hücrelerin hastada anne karnında geliştiği ortaya çıktı.

Daha sonra Skakkebæk bu ender semptomlar topluluğunu “testiküler disgenezi sendromu” olarak adlandırdı. Bu sendrom, hipospadias (üretranın yer değiştirmesi), kriptorşidizm (inmemiş testis), kötü sperm kalitesi ve testis kanserini içerir. Skakkebæk, bu bozuklukların ortak bir kökene sahip olduğunu ve erkek fetüsün rahimdeki gelişimindeki bir bozuklukla bağlantılı olduğunu öne sürdü.

Peki bu bebeklere doğmadan önce ne oluyordu?

Hadım Eden Plastik

Tek bir cevap olduğunu söylemek büyük bir abartı olur. Stres, sigara, obezite - bunların hepsi sperm sayısını baskılar. Ama onu çok daha fazla etkileyen şey, 20. yüzyılın sanayi devrimi, petrol endüstrisi ve kimyasıydı. 70'lerde, hormonlarımızı, özellikle de ana hormonlar olan östrojen ve testosteronu etkileyen bir dizi bileşiği yutmaya başladık.

Hadım eden plastik

Skakkebæk'in ofisinin koridorunda biyolog Anna-Maria Andersson ile tanıştım. Erkeklerde testosteron seviyelerindeki düşüş sorununu inceliyor.

“Kimyasal devrim 19. yüzyılın başlarında, hatta daha önce başladı” diyor. “Ama İkinci Dünya Savaşı'ndan sonra, çok kısa bir süre içinde yüzlerce yeni kimyasal piyasaya sürüldü.”

Kimyasal devrim bize harika şeyler verdi: yeni ilaçlar, yeni gıda kaynakları, daha hızlı ve daha ucuz ürünler. Ama aynı zamanda canlı insan bedeni üzerinde bir deney yaptı.

Aniden kanımıza, daha önce insan vücuduyla hiç temas etmemiş çok sayıda kimyasal madde girdi.

Bir kimyasal hormonlarınızı etkilediğinde, buna endokrin bozucu denir. Görünüşe göre, yumuşak ve esnek plastikler yapmak için kullanılan bileşiklerin çoğu (örneğin fitalatlar) veya onları güçlendirmek için kullanılanlar (örneğin bisfenol A veya BPA) çok güçlü endokrin bozuculardır.

Fitalatlar ve BPA, örneğin kan dolaşımında östrojeni taklit eder. Vücudunuzda çok fazla fitalat varsa, daha az testosteron ve daha az sperm üretirsiniz. Anne karnında fitalatlara maruz kalmak, erkek fetüsün üreme sistemini değiştirecektir: giderek daha az erkeksi büyüyecektir.

Hamilelik sırasında idrarında yüksek düzeyde fitalat bulunan kadınların, anogenital mesafesi daha kısa, penisi daha kısa ve testisleri küçük oğullar doğurma olasılığı önemli ölçüde daha yüksekti.

"Fetüsün testisleri testosteron üretmeye başladığında, yaklaşık sekizinci gebelik haftasında, normalden daha az üretiyorlar" diye açıklıyor Dr. Swan. "Bütün bu hikayenin özü bu. Böylece fitalatlar testosteron seviyesini düşürür. Testisler onu gerektiği gibi üretmez ve anogenital mesafe kısalır."

Kimyasal Mutasyonlar Kalıtsaldır

Asıl sorun, bu kimyasalların her yerde olması. BPA, su şişelerinde, gıda kaplarında vb. bulunabilir. Fitalatlar daha da yaygındır:

ilaç kaplamalarında ve gıda takviyelerinde bulunurlar; yağlayıcılarda, emülgatörlerde ve süspansiyon maddelerinde kullanılırlar.

Tıbbi cihazlardan, deterjanlardan ve paketlemeden, boya ve oyun hamurundan, farmasötiklerden ve tekstilden, ojeden, sıvı sabundan ve saç jellerinden bahsetmiyorum bile.

Kimyasal mutasyonlar erkek kısırlığını etkiler

Fitalatlar, fabrikalarda gıda ürünlerinin taşındığı borularda kullanılır; bu nedenle

süt, yoğurt, soslar, çorbalarda bulabilirsiniz. Ayrıca küçük miktarlarda yumurta, meyve, sebze, makarna, erişte, pirinç ve suda da bulunur.

Görünen o ki, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki neredeyse tüm kadın ve erkeklerde ölçülebilir düzeyde fitalat var – risk kaçınılmaz.

Dahası, bu endokrin bozucuların etkisinin, epigenetik kalıtım adı verilen bir nedenle nesilden nesile arttığına dair kanıtlar var.

Genellikle edinilmiş özellikler - örneğin obezitenin neden olduğu sperm sayısındaki azalma - babadan oğula geçmez. Ancak fitalatların ve BPA'nın neden olduğu değişiklikler kalıtsaldır.

Babanız size düşük sperm sayısını aktarır ve kendiniz endokrin bozuculara maruz kaldıktan sonra seviyeniz daha da düşer. Bu nedenle, erkeklerin menisindeki sperm sayısında 40 yıllık düşüşten sonra bile, temel seviye düşmeye devam ediyor.

Spermatozoa Yok Olmanın Eşiğinde

Bu yılın Mayıs ayında, İsveç'in küçük Lidingö adasında 13. Uluslararası Spermatoloji Sempozyumu düzenlendi. Yüz spermatologun bir arada olması iyi bir espri malzemesi. Ama toplananların şakaya niyeti yoktu.

Dr. Skakkebæk, sempozyumda Dr. Swan'ın meta-analizinin sonuçlarına katılmayanlar olacağı konusunda uyardı. Ama bunun yerine şüphelerin kesin olarak ortadan kalkmasına tanık oldum.

Sempozyumun belirleyici olayı, meta-analizin ortak yazarı Kudüs İbrani Üniversitesi / Sina Dağı'ndan Hagai Levin'in "Spermatozoa yok olmanın eşiğinde mi?" raporunun ardından yapılan panel tartışmasıydı.

"Kimyasal üreticileri, kimyasallarının güvenli olduğunu kanıtlamalıdır" dedi Levin. "Ve endokrin sistemimizi tahrip eden şeyin kimyasallar olduğuna dair daha fazla kanıta ihtiyacım olduğunu hissetmiyorum."

Sempozyumun organizatörü İsveçli spermatolog Lars Björndal temkinli olmaya çağırdı. "Epidemiyolojik çalışmalara büyük saygı duyuyorum, ancak matematiksel korelasyonların plastik üretimindeki artış ile sperm seviyelerindeki düşüş arasında bağlantı kurmak için yeterli olmadığını hatırlamalıyız" dedi.

Salondan bu tür yorumlar da geldi. Laboratuvar tasarımcısı ve mühendisi David Mortimer, 70'lerde sperm analiz yöntemlerinin çok güvenilmez olduğunu kaydetti.

Ama Levin hazır bir cevaba sahipti.

"Biz de eski çalışmaların kalitesinden şüphe duyduk ve 1995'ten bu yana alınan örneklerle ayrı bir analiz yaptık" dedi sahnede. "İşte, düşüş eğrisi daha da dikleşti."

"Sperm sayısında bir düşüş olmadığını hiç söylemedim" diye kekeledi Mortimer.

Sonuç olarak, sempozyum katılımcıları dünyayı, erkek üreme sağlığının insanlığın hayatta kalması için önemli olduğunu, bozulmasının endişe verici olduğunu ve incelenmesi gerektiğini ve dünyanın bu alandaki araştırmalara gerekenden daha az dikkat ve para harcadığını kabul etmeye çağırdı.

Mortimer sonunda bildiriyi imzaladı.

"Erkeklere Gerek Yoktu"

Bu konuda bir şey yapılabilir mi? Son 20 yıldır, plastik üretiminde endokrin bozucuların sınırlandırılması için periyodik olarak girişimlerde bulunuldu, ancak bu pek bir şey değiştirmedi.

Bir kimyasal, sonunda tehlikeli olduğu ortaya çıkan başka bir kimyasalla değiştirildi. BPA'da olduğu gibi: kısmen daha da zararlı olabilecek BPS ile değiştirildi.

Kimyasal devler, doğal olarak, onlara milyarlarca dolar kazandıran ürünlerin insan vücuduna korkunç zararlar verdiği iddialarını reddediyorlar. Tütün şirketleri ve petrol lobicileri gibi, ürünlerinin zararsız olduğunu kanıtlayan kendi araştırmalarını finanse ediyorlar.

Sektör ticaret birliği olan Amerikan Kimya Konseyi'nin web sitesinde fitalatlara ayrılmış bir sayfa var. Neredeyse tamamı Shanna Swan'ın araştırmasının çürütülmesine ayrılmış durumda. Kimya şirketlerinin lobicileri, onun "doğrulanmamış yöntemler kullandığını, geleneksel olmayan veri analizi yaptığını ve sonuçlarının bilim camiası tarafından eleştirildiğini" iddia ediyorlar. Eleştirmenler arasında, Amerikan Bilim ve Sağlık Konseyi'nin eski başkanı merhum Elizabeth Whelan da var. Bu Konsey, Chevron, DuPont ve diğer plastik devleri tarafından finanse edilmektedir.

Tüp bebek var

Marc Goldstein, New York'taki Cornell Tıp Merkezi'nde ürolog ve cerrahtır; insanlığın geleceği konusunda endişeli değil. "Evet, sperm kalitesindeki düşüş nedeniyle kısır olan erkeklerin sayısı çok arttı" diye itiraf ediyor. "Ama tüp bebek ve diğer kısırlık tedavilerimiz var."

Bu doğru, kısırlık tedavisi birçok erkeğe baba olma şansı verdi. Onların hikayeleri, sorunun çözülebileceğini gösteriyor.

Ancak bu tür bir tedavi çok pahalıdır ve kesinlikle herkes için erişilebilir bir seçenek değildir. Ve gelecekte doğurganlığı mevcut seviyeye yakın tutmaya yardımcı olması pek olası değil.

Virginia'daki NASA Langley Araştırma Merkezi'nde yapı mühendisi olan Chris Wall, altı yıl boyunca çocuk sahibi olmaya çalıştı. Wall'ın sperm sayısı mililitrede 2 milyonun altındaydı. Bu çok düşük, ancak dünyadaki kısırlık salgını azalmazsa, 2034'e kadar bu erkekler için ortalama olacak.

Birkaç yıl normal yolla çocuk sahibi olmaya çalıştılar. Sonra altı deneme intrauterin inseminasyon geçirdiler. Sonra birkaç tur tüp bebek denediler. Bu da işe yaramayınca evlat edinmeyi düşündüler. Ama sonra onlara taşıyıcı annelik teklif edildi ve bu işe yaradı. Artık sağlıklı, iradeli 4 yaşında bir kızları var.

Erkekler hala türün hayatta kalması için gerekli ve sperm sayısı sıfırın üzerinde bir yerde takılı kalmış olanlara bile tıp bir şans veriyor. Ama yeniliğin sorunu, asla durmamasıdır. In vitro gametogenez (IVG) olarak bilinen yeni bir teknoloji, embriyonik kök hücrelerin sperme dönüştürülmesi umutları sunuyor.